Interacción de miRNA-200 y miRNA-138 en la infiltración y perfiles de MMMI del Glioblastoma Multiforme primario . Utilidad como biomarcadores en el diagnostico, pronostico y terapéutico

Resumen del proyecto

El Glioblastoma Multiforme (GBM), la neoplasia primaria del SNC mas importante en adultos, por su frecuencia y agresividad, se muestra como paradigmática de la alta capacidad invasiva de las neoplasias gliales astrocitarias comportándose como enfermedades neoplásicas altamente invalidantes y de evolución fatal, en las que las distintas acciones terapéuticas se muestran ineficaces. Nuestro grupo, en un trabajo recientemente aceptado (PlusOne_2014 referencia: PONE-D-14-03701R2), describe un grupo de miRNAs no descritos anteriormente en el GBM. Se establece la correlación entre la expresión de miRNA-200 y el status de amplificación de EGFR y señalamos una fuerte relación entre miRNA-200c y el perfil molecular asociado a su capacidad infiltrativa (MMMI) a través de ZEB-1, ZEB-2 y CDH1. Al tiempo, la demostración de la alteración del miRNA 138, directamente implicado con situaciones de hipoxia a través de HIF-1 completa el contexto del proyecto. . Este proyecto se plantea como una necesaria continuidad de nuestro trabajo, con el objetivo de validar los miRNAs seleccionados en modelos experimentales, abordando el análisis de los perfiles moleculares y genéticos de las células neoplásicas, perfiles MMMI, y la capacidad moduladora sobre dicho perfil de los miRNAs seleccionado. El resultado de este proyecto busca definir la especificidad de los miRNA seleccionados en el GBMprimario, su capacidad de modular la capacidad infiltrativa en esta neoplasia atraves de cambios en el perfil molecular de MMMI. Para ello analizamos la acción de los miRNAs seleccionados y las modificaciones en su expresión; silenciando EGFR y en condiciones de hipoxia. El proyecto tiene como objetivo final definir biomarcadores que permitan su utilización diagnostica, pronóstica y terapéutica.

Palabras clave

glioblastoma multiforme
GBM
miRNA-200
miRNA-138
miARN-200
miARN-138
EGFR
receptor del factor de crecimiento epidérmico
MMMI
hipóxia

Periodo de ejecución

01/01/2015 - 31/12/2017

Investigador Principal

CERDA NICOLAS, MIGUEL

Centro beneficiario

FUNDACION HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE VALENCIA

Centro de realización

INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARIA INCLIVA

Comunidad Autónoma

COM. VALENCIANA

Provincia

VALENCIA

Financiación

60,500 €