PSGL-1 es un receptor leucocitario que interacciona con las Selectinas endoteliales para iniciar la extravasación de los leucocitos al punto de inflamación. Nuestro laboratorio ha descrito que PSGL-1 participa en la generación de linfocitos T reguladores y que contribuye al mantenimiento de la tolerancia periférica en ratones. Recientemente hemos descrito que los ratones deficientes en PSGL-1 desarrollan una enfermedad autoinmune similar a la esclerosis sistémica (SSc). Nuestros datos preliminares indican que los ratones P-Selectina KO también desarrollan un síndrome autoinmune, pero con características distintas al desarrollado por los ratones PSGL-1 KO. También hemos encontrado que los ratones PSGL-1 KO tienen engrosada la pared muscular de los vasos pulmonares pequeños, sugiriendo que podrían desarrollar hipertensión arterial pulmonar (HAP). En el presente proyecto proponemos estudiar si los ratones deficientes en PSGL-1 desarrollan HAP, la forma más severa de las enfermedades autoinmunes con implicación de tejido conectivo. También proponemos caracterizar el síndrome autoinmune de los ratones P-Selectina KO y si también desarrollan HAP. Además, hemos observado tanto los ratones PSGL-1 KO como los P-Selectina KO tienen menor número de crías por camada, por lo que proponemos analizar si la interacción PSGL-1/P-Selectina interviene en el establecimiento de la tolerancia materno-fetal. Finalmente, con objeto de evaluar la relevancia de estas moléculas en pacientes, proponemos analizar los niveles de PSGL-1 y Selectinas en el suero de pacientes con HPA y los niveles de PSGL-1 en los leucocitos circulantes.

PSGL-1
P-Selectina
homeostasis
enfermedades autoinmunes
hipertensión arterial pulmonar