El objetivo principal del presente subproyecto coordinado consiste en obtener un perfil genómico para evaluar el riesgo de desarrollo de enfermedad de injerto contra receptor (EICR) y otras complicaciones, que favorezca el tratamiento individualizado de pacientes sometidos a trasplante alogénico hematopoyético. Para ello, se plantean los siguientes objetivos puntuales: 1. Análisis por secuenciación masiva (HiSeq, Illumina) de las secuencias reguladoras identificadas en el proyecto ENCODE correspondientes a 165 genes de citocinas, quimiocinas y sus receptores con el fin de identificar nuevas variantes genéticas (polimorfismos) asociadas con el desarrollo de estas complicaciones. 2. Con estos resultados (junto con los ya disponibles derivados del desarrollo del proyecto PI11/00708) se definirá un índice pronóstico de EICR y otras complicaciones post-trasplante mediante la aplicación de modelos matemáticos sofisticados (Regresión LASSO). 3. La utilidad clínica de los resultados se validará de forma retrospectiva y prospectiva mediante genotipado masivo (Sequenom MassArray), en una cohorte amplia de pacientes (n=2100 y n=400, respectivamente) trasplantados en los hospitales del Grupo Español de Trasplante Hematopoyético (GETH). 4. Finalmente, se realizará el estudio de la implicación biológica (alteración de la expresión del gen o de la producción de proteína, modificación de la estructura de la proteína, etc.) de los polimorfismos más relevantes desde el punto de vista clínico. Este abordaje permitirá la identificación de nuevos biomarcadores de potencial utilidad en el diagnóstico y la monitorización de EICR. Adicionalmente, alguno de estos biomarcadores tendrá, eventualmente, potencial aplicación como diana terapéutica.

pronóstico
riesgo
genómica
tratamiento personalizado
leucemia
cáncer
trasplante hematopoyético
complicaciones
EICR
enfermedad de injerto contra receptor
enfermedad de injerto contra huésped