El complejo BAF es un de los remodeladores de la cromatina dependientes de ATP. Está implicado en transcripción, diferenciación celular y reparación del ADN. Recientemente, mutaciones en diferentes componentes del complejo se han identificado en Síndrome Nicolaides-Baraitser (NBS) y Síndrome Coffin-Siris (CSS), dos entidades diferentes con cierto solapamiento fenotípico, como son la discapacidad intelectual (DI) y anomalías del pelo, uñas y dedos. Está emergiendo una correlación fenotipo-genotipo. Además, mutaciones en la subunidad BAF 250 (ARIDB), se han identificado en individuos con DI no sindrómica y se estima que mutaciones en este complejo podrían ser responsables de hasta un 3% de la DI no sindrómica. Además, el complejo BAF está considerado como el regulador de la cromatina más frecuentemente mutado en cáncer en humanos. El objetivo del proyecto es el estudio de 25 pacientes con un diagnóstico clínico de NBS o CSS. Se realizará una evaluación clínica detallada y exploraciones complementarias adicionales cuando sea necesario. El fenotipo facial será recogido y analizado utilizando un scanner facial 3D. El análisis molecular consistirá inicialmente en un array de hibridación genómica comparada “custom” enfocado a genes del complejo BAF. Posteriormente se realizará secuenciación del exoma mediante abordaje de tríos, con análisis restringido a genes del complejo BAF, ampliando el análisis a otros genes reguladores de la cromatina o a todo el exoma cuando no se detecte el defecto molecular. Se llevará a cabo una relación fenotipo-genotipo de nuestra cohorte y se evaluará la presencia de una mayor predisposición a desarrollar tumores en ellos.

complejo BAF
sindrome de Coffin-Siris
sindrome de Nicolaides-Baraitser
secuenciación del exoma
array-CGH
discapacidad intelectual

Acción Estratégica en Salud (AES)