La Leucemia Linfocítica Crónica B (LLC-B) es un síndrome linfoproliferativo heterogéneo e incurable cuyos mecanismos de progresión tumoral no son totalmente conocidos. Recientemente se ha descrito la presencia de mutaciones de la vía NOTCH1 en el 10-12% de los pacientes que condiciona una activación constitutiva de la vía. Existen evidencias de que dicha vía puede estar de-regulada por mecanismos alternativos y contribuir a la progresión y/o quimio resistencia de la enfermedad. El objetivo principal del presente proyecto es analizar la posible implicación de los componentes de la vía NOTCH1/FBXW7/PI3K/PTEN/AKT en la progresión de la LLC-B a estadios avanzados. Para ello partiremos del análisis bioinformático previo de los datos disponibles en la literatura mediante un diseño en redes. Posteriormente analizaremos el perfil molecular de la vía en 100 pacientes con LLC-B a partir de células primarias obtenidas al diagnóstico y en el momento de la progresión, analizando para ello, la presencia de mutaciones y número de copias de DNA, expresión génica mediante técnicas de secuenciación de nueva generación, FISH y (RT-PCR). Por último estudiaremos la influencia de dicho perfil molecular en la respuesta “in vitro” a nuevos fármacos inhibidores selectivos de la vía mediante técnicas de co-cultivo celular de células primarias y líneas celulares con estroma. Los componentes del perfil molecular asociados con resistencia a terapias específicas dirigidas o a la progresión de la LLC-B podrían ser utilizados como la base para el desarrollo de métodos que puedan sensibilizar a los pacientes ante los efectos de dichos agentes terapéuticos,y con ello mejorar la supervivencia.

leucemia linfocítica crónica
progresión de enfermedad
vía NOTCH1/FBXW7/PTEN/PI3K/AKT