El presente proyecto tiene como objetivo principal el desarrollo de nuevas terapias farmacológicas frente a las distrofias musculares de Duchenne y Becker, que están causadas por mutaciones en el gen que codifica la distrofina. Por el momento, estas enfermedades neuromusculares carecen de tratamiento eficaz y se desconoce con exactitud su mecanismo fisiopatológico. Estudios previos indican que en estas distrofinopatías hay una disfunción del canal de rianodina RyR1, lo cual resulta en un incremento en los niveles de calcio citoplasmático basal. El objetivo del presente proyecto es modular la actividad de RyR1 por medio de compuestos originales de bajo peso molecular (serie Ahulken) capaces de actuar sobre la interacción RyR1-Calstabina, que constituye una de las dianas terapéuticas más prometedoras en el ámbito de las patologías de contractibilidad muscular, y en particular en las distrofinopatías. En el presente proyecto proponemos realizar los siguientes objetivos: 1)Determinar el efecto ex vivo de diversos moduladores de RyR1 en miofibras distróficas aisladas del músculo flexor digitorum brevis de ratón; 2) Determinar el efecto in vitro de diversos moduladores un modelo celular humano de distrofinopatía; y 3) Estudiar el efecto in vivo de diversos moduladores de RyR1 en un modelo murino de distrofia muscular de Duchenne (mdx). Éste será el primer estudio de nuevos moduladores de RYR1, y un primer paso hacia posibles ensayos clínicos, siendo por lo tanto, de gran relevancia para los pacientes con esta enfermedad. Nuestras expectativa es que los resultados obtenidos ayuden en al desarrollo de un tratamiento farmacológico para las distrofinopatías y en otro tipo de enfermedades con disfunción de RyR.

distrofias musculares
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distrofia muscular de Duchenne
distrofia muscular de Becker