El déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT) es una enfermedad hereditaria que conduce a la disminución de los niveles circulantes de alfa-1 antitripsina (AAT), aumentando significativamente el riesgo de EPOC y enfermedad hepática grave en niños y adultos. La expresión clínica de la enfermedad es muy variable, y ni los niveles séricos de AAT, ni el fenotipo son suficientes para identificar a los pacientes que tendrán afectación pulmonar o hepática grave. En este sentido, el estrés oxidativo (EO) ha demostrado ser un factor que contribuye al desarrollo de daño hepático y pulmonar en modelos animales de DAAT. Estudios previos nuestro grupo de investigación han demostrado que el EO está implicado en el DAAT y se asocia al riesgo de desarrollar enfermedad pulmonar y/o hepática característica de algunos pacientes con el déficit [11]. Los objetivos del estudio son los siguientes: 1.- Caracterizar mediante citometría de flujo la especies reactivas de oxígeno (ROS) que se generan en las células del sistema inmunológico de pacientes con DAAT, y evaluar su función mitocondrial como posible fuente de ROS; 2.- determinar mediante qPCR la longitud de los telómeros en pacientes con DAAT y estudiar su relación con la gravedad de la enfermedad pulmonar y/o hepática; 3.- determinar el perfil de expresión utilizando microarrays de Affymetrix de los miRNAs circulantes en pacientes con DAAT y establecer su valor pronóstico. Por último, estudiaremos la asociación existente entre los distintos parámetros estudiados en cada individuo, los distintos fenotipos de la enfermedad y sus distintas formas de expresividad, clínica y funcional, lo que nos permitirá confirmar o rechazar nuestra hipótesis de trabajo. El estudio incluirá pacientes con DAAT con enfisema, pacientes con DAAT sin enfisema, pacientes con DAAT sin enfisema pero con enfermedad hepática y sujetos control sanos.

déficit de alfa-1 antitripsina
EPOC
enfermedad pulmonar obstructiva crónica
estrés oxidativo
miRNA
microRNA
miARN
microARN
telómeros