Introducción: Las leucemias mieloides agudas con cariotipo normal (LMA-CN) muestran gran variabilidad en la evolución clínica y con frecuencia no se identifican alteraciones genéticas que aporten información pronóstica. Recientemente se ha comprobado la implicación de genes moduladores del epigenoma en el desarrollo de la LMA, sin embargo, su valor pronóstico es discutido. Objetivos: estudio traslacional prospectivo en pacientes con LMA-CN de: a) alteraciones en niveles de expresión de los moduladores epigenéticos BRD4, EZH2 y ASXL1, siendo BRD4 un gen de reciente implicación en LMA y una posible diana terapéutica; b) la correlación entre niveles de mRNA y proteína; c) la unión de BRD4 a dianas genómicas mediante técnicas de inmunoprecipitación de cromatina; d) el valor de los niveles de expresión de estos moduladores como marcadores pronóstico y de enfermedad mínima residual; e) asociación razonada de estos marcadores con variables moleculares y de estudio rutinario en nuestro laboratorio; f) asociación con la clínica y progresión de la enfermedad Metodología: se analizará médula ósea/sangre periférica de aproximadamente 200 pacientes con LMA-CN provenientes de los diferentes hospitales canarios de entre 15-65 años candidatos a tratamiento intensivo. También se dispondrá de controles de médula ósea/sangre periférica. Ya han sido recogidas, consecutivamente, muestras de 60 de los 200 pacientes previstos. Se estima incluir 120 pacientes de novo durante el estudio. De cada paciente se recogerán 4 muestras en distintos tiempos: al diagnóstico, tras primer ciclo de quimioterapia, antes del inicio de la intensificación y tras finalizar el tratamiento. El estado de los moduladores epigenéticos y sus dianas potenciales se analizará cuando proceda en cada uno de los 4 tiempos para cada paciente.

LMA
BRD4
moduladores epigeneticos
leucemia mieloide aguda

Acción Estratégica en Salud (AES)