Caraterización funcional de la MBL (Mannose-Binding Lectin) de Trypanosoma brucei gambiense implicada en la resistencia al suero humano: nueva diana terapéutica y de diagnóstico

Resumen del proyecto

La tripanosomiasis humana africana es una enfermedad tropical infecciosa, que sigue afectando a miles de africanos cada año. La investigación realizada por nuestro grupo a partir de un proyecto anterior (PI10/01128) ha permitido identificar una proteína de membrana, como un nuevo factor de virulencia que permite a Trypanosoma brucei gambiense resistir al acción lítica del suero humano (SH). Su sobreexpresión confiere resistencia a una subespecie de T. brucei que es sensible al SH. Esta proteína pertenece a la familia de las lectinas y la hemos denominado TbMBL (Mannose-Binding Lectin). Nuestros resultados muestran que MBL sufre una glicosilación, modificación post-traduccional involucrada a menudo en la interacción parasito-hospedador, y además se localiza en vesículas de reciclado asociadas con proteínas implicadas en la ruta de endocitosis/exocitosis. Los objetivos del presente proyecto son los siguientes: (i) caracterizar en detalle la función de esta proteína y entender las rutas biológicas en las que se encuentra implicada y que proporcionan al parásito la resistencia al SH, (ii) estudiar la relevancia de esta proteína como antígeno para desarrollar una nueva herramienta de diagnóstico específica y sensible que solucione los problemas que existen con las herramientas actuales y (iii) evaluar su posible uso como diana terapéutica, ya que la proteína es única en tripanosomátidos. -El proyecto es relevante porque investiga una nueva proteína implicada en la resistencia al suero humano - Es actual porque utiliza los últimos métodos de biología celular (microscopía en 3D y célula viva) y molecular (genética molecular en T. b. gambiense, RNAi, KO, y secuenciación masiva de ARN). - Es oportuno porque en la actualidad no se dispone de nuevas herramientas serológicas o farmacológicas adecuadas para prevenir y tratar la enfermedad del sueño

Palabras clave

enfermedad del sueño
tripanosomiasis africna
Trypanosoma brucei gambiense
resistencia suero humano
mannose-binding lectin
MBL
lectina de unión a manosa

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES) - Intramural

Periodo de ejecución

01/01/2015 - 31/12/2017

Investigador Principal

BENITO LLANES, AGUSTIN

Centro beneficiario

INSTITUTO DE SALUD CARLOS III

Centro de realización

CENTRO NACIONAL DE MEDICINA TROPICAL

Comunidad Autónoma

MADRID

Provincia

MADRID

Financiación

103,000 €