El sistema de secreción tipo VI (T6SS) es uno de los tantos nanoaparatos de secreción de proteínas que utiliza Pseudomonas aeruginosa (Pae) para infectar a sus hospedadores y combatir a otras bacterias patógenas con las que puede coincidir en un determinado nicho. A pesar de que existen algunos avances sobre la estructura y biogénesis de este importante sistema, aun existen muchas interrogantes, especialmente sobre los mecanismos moleculares del reconocimiento de la célula diana por T6SSs y la secreción de nuevos efectores, entre otras. Por otro lado, hay pocos estudios sobre T6SSs en cepas de origen clínico que involucren su papel en la virulencia o en la patogénesis de Pae. Los objetivos de este proyecto son estudiar la diversidad y distribución de genes T6SSs en una colección de cepas de Pae de diversos orígenes, con especial interés en aquellas aisladas de pacientes con fibrosis quística y analizar la presencia de nuevos efectores, así como los diferentes determinantes que regulan la expresión de estos sistemas. Metodología. Se determinará la sensibilidad a los antibióticos en la colección de cepas, así como la relación clonal entre estas mediante PFGE y MLST y la presencia de ciertos loci de T6SSs para ello se secuenciarán los genomas y transcriptomas de una selección de cepas basado en la clonalidad de estas. La identificación de nuevos componentes de T6SSs se llevará a cabo mediante análisis genómico comparativo y filogenia. Se realizarán estudios de expresión génica y mutagénesis dirigida y analizaremos la influencia de las concentraciones de ciertos antibióticos y metales traza en la expresión de T6SSs. La implicación de genes de T6SSs en la virulencia de Pae se estudiará mediante invasión en células epiteliales pulmonares y modelos animales mediante estudios de mortalidad/supervivencia.

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sistemas de secreción tipo VI
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Acción Estratégica en Salud (AES)