La demencia frontotemporal (DFT) es una entidad heterogénea de la que se conocen distintos genes causales, la mayoría de los cuales se hallan implicados en la regulación del RNA. Análisis recientes en modelos animales transgénicos y modelos celulares han puesto de manifiesto el papel de los micro-RNA (miRNA) en la patofisiología de la DFT. No obstante, no hay estudios sobre la utilidad de los miRNAs como biomarcadores con fines diagnósticos para esta enfermedad. Los exosomas son vesículas excretadas por las células al medio, que están presentes en la mayoría de fluidos corporales y contienen miRNAs que son transportados a los distintos compartimentos del organismo. Así pues, los exosomas actuan como intermediarios en la comunicación intercelular y pueden alterar el metabolismo transcripcional de las células receptoras a través de los miRNAs contenidos en los mismos. OBJETIVOS: Identificar microRNAs que puedan tener utilidad como biomarcador diagnóstico en la DFT a partir de sus perfiles en los exosomas contenidos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero plasmático de pacientes con diagnóstico clínico de DFT. Asimismo, se analizarán muestras cerebrales postmortem para detectar posibles relaciones entre los miRNAs alterados y los subtipos patológicos de la DFT. METODOLOGÍA: Estudio transversal en 4 fases: Fase I (descubrimiento): Análisis del contenido de miRNA en exosomas de LCR (30 pacientes y 30 controles) mediante panel de 752 miRNA y tecnología “Locked Nucleic Acid” en PCR cuantitativa a tiempo real, y verificación con la técnica PCR digital en gota; Fase II: replicación en un grupo independiente (45 DFT y 100 controles) y estudio de especificidad (45 pacientes con enfermedad de Alzheimer, EA); Fase III: análisis en exosomas de suero (75 DFT, 130 controles y 45 EA); Fase IV: estudio en muestras cerebrales postmortem de pacientes con confirmación neuropatológica de degeneración lobular frontotemporal (DLFT-Tau (n=10), DLFT-TDP-43 (n=10) y DLFT-FUS (n=3)).

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