El tratamiento de los adenomas hipofisarios productores de GH (ACRO) y no funcionantes (NFPA) esta lejos de ser óptimo. La cirugía solo es curativa en el 50 % de los casos. En pacientes ACRO no curados, únicamente queda el uso secuencial o combinado de los diversos fármacos disponibles (agon. dopaminérgicos, SSA o PEGV) que pueden llegar a controlar un 75-80% de los casos. No hay tratamiento médico eficaz para los NFPA. La radioterapia puede llegar a ser necesaria. Los receptores de dependencia (DEP-R) se caracterizan por inducir apoptosis en ausencia de ligando. La familia de DEP-R incluye los receptores RET y PATCHED. Resultados previos de nuestro grupo demuestran la expresión de RET y su ligando GDNF en células somatotropas normales. En un pequeño grupo de acromegalias en cultivo primario, hemos demostrado que GDNF actúa como un factor de supervivencia bloqueando la vía apoptótica RET/PIT/ARF/p53. Por otra parte PATCHED y su ligando SHH se expresan en hipófisis normal, y podría jugar algún papel patogénico en tumores corticotropos. Nuestros datos preliminares exploratorios sugieren que podría ser una vía importante en otros tipos de tumores hipofisarios. Nuestro objetivo es evaluar estas dos vías: RET/GDNF y PTCHD/SHH en tumores hipofisarios. Para ello usaremos nuestra colección de ACRO (38) y NFPA (48) donde la expresión (RNA, proteína) de estas vías será correlacionada con las características clínicas (expresividad, severidad clínica, características del tumor) y la respuesta a los diversos tratamientos.

adenoma de hipófisis
adenomas hipofisarios
acromegalia
adenoma no funcionante
protooncogen RET
gen AIP
gen aryl hydrocarbon receptor
via de señalización Hedgehog