Las distroglicanopatías (DGPs) son un grupo heterogéneo de distrofias neuromusculares recesivas que afectan al músculo, cerebro y retina, y están originadas por una O-glicosilación anormal del alfa-distroglicano (alfa-DG). Esta modificación post-traduccional es esencial para el anclaje de las células musculares y nerviosas a la matriz extracelular, y se han descrito como responsables 18 genes asociados. Dado que aún se desconoce el gen mutado en un 60% de los enfermos con DGPs, se llevará a cabo un escrutinio mutacional de enfermos con distintas distrofias de este tipo, orientado también a la búsqueda de nuevos genes causantes de las mismas con fines diagnósticos. Por otra parte, para comprender la fisiopatología de estos procesos se llevarán a cabo estudios en células en cultivo y en animales modelo. Se propone, así, estudiar la función aún desconocida de FKTN (fukutina) y FKRP en la O-glicosilación del alfa-DG, mediante glicómica comparativa y análisis transcriptómico (RNA-Seq) llevados a cabo en mioblastos de ratón C2C12 KO para estos genes. Asimismo, se estudiará la función de POMT1, la primera y más importante enzima en dicho proceso, en modelos animales de ratón KO condicionales en la retina (fotorreceptores y glía de Mu¨ller), músculo esquelético y cardíaco, tejidos en los cuales se caracterizarán las alteraciones moleculares, estructurales y funcionales derivadas de la inactivación de dicho gen. Finalmente, en fotorreceptores en cultivo de la línea 661W, en la cual hemos detectado en el núcleo la presencia de numerosas proteínas asociadas a DGPs, trataremos de identificar nuevos sustratos de estas últimas e investigaremos su posible papel modulador de la proliferación celular y de la expresión génica.

genética molecular humana
o manosil transferasas
distroglicanopatías
enfermedad músculo ojo cerebro
síndrome de Walker Warburg
WWS
diagnóstico molecular
generación
ratones modificados genéticamente
ratones KO condicionales en ojo y músculo

Acción Estratégica en Salud (AES)