El linfoma difuso de células grandes de tipo centrogerminal (LDCG-CGB) y el linfoma folicular (LF), dos linfomas B de origen centrogerminal que comprenden prácticamente dos tercios de todos los linfomas, son clínica y patológicamente diversos aunque reflejan ciertas similitudes en su transformación. Asi mismo, una alta proporción de pacientes con LF y LDCG-CGB exhiben mutaciones somáticas heterocigotas del gen de la metiltransferasa EZH2, determinando el silenciamiento epigenético de genes supresores de tumor y la activación de factores pro-tumorales comunes a las dos entidades. Entre estos factores, el loop de autoregulación entre EZH2 y el oncogén MYC ha sido recientemente identificado como un determinante clave de la linfomagenesis B. Para el diseño de nuevas terapias más selectivas y más acordes a la biología de estos linfomas, este proyecto se centra en el estudio de dos nuevos fármacos antineoplásicos capaces de interferir específicamente con MYC y EZH2, en modelos in vitro e in vivo de LDCG-CGB y LF. Valoraremos especialmente el potencial terapéutico de estos dos inhibidores combinados con terapia convencional (R-CHOP) y en presencia de microambiente tumoral. Las líneas de investigación principales incluyen el análisis de compuestos terapéuticos desarrollados y validados por la compañía farmacéutica colaboradora, y la caracterización molecular y genética de los factores que determinan la eficacia y seguridad de cada tratamiento en una serie de muestras primarias de LDCG-GCB y LF, un panel de 13 líneas celulares representativas de cada entidad, y unos modelos murinos transgenicos o de xenotransplante de LDCG-CGB y LF.

linfoma no Hodgkin
LNH-B
oncogén
drogas epigenéticas
terapia dirigida
modelos murinos