Las reacciones de hipersensibilidad constituyen una patología heterogénea tanto por los fármacos que las desencadenan como por sus manifestaciones clínicas, probablemente reflejo de los diferentes mecanismos patogénicos involucrados. El paracetamol y los antiinflamatorios no esteroideos son fármacos frecuentemente implicados en estas reacciones. En este proyecto se propone analizar el papel de la variabilidad en la biotransformación del paracetamol en los mecanismos responsables de las reacciones de hipersensibilidad. Las variaciones en el metabolismo o la excreción del paracetamol pueden causar diferencias cualitativas o cuantitativas en la producción de metabolitos reactivos, que, aislados o formando aductos con proteínas séricas, podrían modificar el riesgo y/o la respuesta al paracetamol. En este estudio se integran -en pacientes con hipersensibilidad a este fármaco y en controles que toleran paracetamol- análisis farmacocinéticos, metabólicos, de la capacidad de unión de metabolitos a proteínas séricas y de modulación de las ciclooxigenasas y estudios farmacogenómicos que abarcan los genes relacionados con la biotransformación, la excreción y los efectos del paracetamol y sus metabolitos. Los resultados obtenidos contribuirán a elucidar los mecanismos causantes de las reacciones de hipersensibilidad, podrán aplicarse a la identificación de biomarcadores metabólicos y genéticos y ser potencialmente transferibles para desarrollar métodos útiles para la prevención y el diagnóstico de estas reacciones.

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biotrasformación
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Acción Estratégica en Salud (AES)