La proteína mitocondrial UCP3 protege frente al daño oxidativo. Estudios recientes de nuestro grupo han mostrado que UCP3 se induce en respuesta al estrés oxidativo vía el factor de transcripción antioxidante Nrf2 (Anedda et al. 2013, López-Bernardo et al. 2015). También hemos observado que UCP3 aumenta su expresión y que Nrf2 se acumula en el núcleo tras isquemia-reperfusión en corazón de ratón aislado perfundido (Anedda et al. 2013). Además, estudios preliminares de nuestro grupo y de otros, han mostrado que UCP3 podría tener un papel importante en la protección del corazón frente a IR. Sin embargo, se desconocen los mecanismos por los que UCP3 preserva la función mitocondrial y reduce el daño cardiaco durante IR. En este proyecto planteamos estudiar el efecto cardioprotector de UCP3 frente a IR, su implicación en el precondicionamiento isquémico, y los mecanismos moleculares implicados. En concreto, estudiaremos la participación de los factores Nrf2 y ATF-1 en la inducción de la proteína, y sus consecuencias funcionales. Para ello, realizaremos estudios en cardiomiocitos de ratón sometidos a falta de oxígeno y glucosa, y a posterior reoxigenación. También estudiaremos el daño por IR en corazones aislados perfundidos de ratones de tipo silvestre y de ratones que carecen de la proteína UCP3 o del factor Nrf2, ambas colonias disponibles en nuestro laboratorio. Además, realizaremos cirugías de IR in vivo en estos ratones, tras lo cual evaluaremos el infarto mediante técnicas de imagen (ecocardiografía). Finalmente, realizaremos estudios de expresión génica y función mitocondrial en biopsias miocárdicas de pacientes con cardiopatía isquémica sometidos a revascularización miocárdica y de pacientes de trasplante cardiaco.

mitocondria
estrés oxidativo
factor de transcripción Nrf2
isquemia-reperfusión
precondicionamiento isquémico
proteínas desacoplantes
UCP
cardiopatía isquémica

Acción Estratégica en Salud (AES)