Los pacientes con linfoma folicular (LF) que no responden a la inmunoquimioterapia (IQT) o recaen en los primeros 2 años (“fallo precoz al tratamiento”) tienen una muy corta supervivencia. Objetivos: 1) Analizar el perfil mutacional de pacientes con LF que presenten fallo precoz al tratamiento de IQT de primera línea; 2) Evaluar la correlación del perfil mutacional con la predicción de respuesta y evolución, en función de la IQT administrada; 3) Estudiar en modelos celulares in vitro el efecto funcional de las mutaciones así como su papel como dianas terapéuticas o su interferencia con nuevos agentes. Metodología: Caracterización del perfil mutacional de pacientes con LF al diagnóstico (n=175) tratados con IQT de primera línea (exclusivamente: R-CHOP, R-CVP o R-bendamustina), y también en la progresión/recidiva. Se analizará un panel de 50 genes mediante técnicas de secuenciación masiva en una plataforma MiSeq (Illumina), seleccionados por su asociación a eventos precoces, transformación o a vías de señalización de interés. La validación de resultados se realizará mediante secuenciación Sanger, PCR cuantitativa en tiempo real o pirosecuenciación. Se analizará la asociación entre el perfil mutacional y aspectos histológicos, clínicos y evolutivos, con especial énfasis en el grupo de fallo precoz. Se realizarán estudios funcionales in vitro con líneas celulares de LF y células primarias de pacientes, con particular interés en las nuevas drogas (lenalidomida, idelalisib, duvelisib o CC-122, entre otras).

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pronóstico
inmunoquimioterapia
líneas celulares