El Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA) genera una alta mortalidad en pacientes críticos en la UCI, siendo la sepsis una de sus causas más frecuentes. Los mecanismos responsables del aumento de la permeabilidad del epitelio alveolar que resulta en la formación de edema proteináceo en el SDRA no son del todo conocidos. Nuestros objetivos son determinar si el aumento de la permeabilidad pulmonar inducido por la sepsis y la ventilación mecánica se asocia a alteraciones de las uniones tight junctions en el epitelio alveolar, y determinar el papel de la apoptosis celular y la acción proteolítica de las metaloproteinasas (MMPs) sobre las uniones tight junctions y la permeabilidad pulmonar, así como del efecto de inhibidores específicos de las MMPs y la apoptosis. La hipótesis general es que la alteración de las uniones tight junctions en las células del epitelio alveolar es el factor crítico que determina la formación del edema pulmonar en el SDRA inducido por sepsis y ventilación mecánica, influyendo de este modo en la gravedad de los pacientes. Nuestro método combinará estudios clínicos y experimentales. En el estudio clínico, analizaremos muestras pulmonares de pacientes. En los estudios experimentales, utilizaremos un modelo animal de sepsis por ligadura y punción cecal más ventilación mecánica in vivo, y estudios en células epiteliales alveolares humanas in vitro. Los resultados de este proyecto ampliarán nuestros conocimientos sobre los mecanismos implicados en el SDRA, nos ayudará a identificar nuevos bio-marcadores y a desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para mejorar la función pulmonar en estos pacientes.

uniones del epitelio alveolar
permeabilidad
pulmón
síndrome de distrés respiratorio agudo

Acción Estratégica en Salud (AES)