La penetrancia genética se define como la proporción de individuos portadores de una mutación que expresan el fenotipo patológico asociado a esa mutación. Si esta proporción es igual a 100%, se dice que la enfermedad presenta penetrancia completa. En caso contrario hablamos de penetrancia reducida o incompleta. En el presente proyecto se pretende profundizar en el conocimiento de las bases moleculares de enfermedades hereditarias que presentan una penetrancia del reducida, tomando como ejemplo la hipertensión pulmonar familiar y la porfiria aguda intermitente. Para ello se realizará una secuenciación masiva del exoma de 60 pacientes portadores de mutación, aproximadamente la mitad pertenencientes a familias con porfiria aguda intermitente y la otra mitad a familias con hipertensión pulmonar familiar, con la intención de identificar variantes presentes en la población control que puedan afectar la penetrancia en estas enfermedades. La identificación de variantes modificadoras de la penetrancia ha de permitir un avance en el conocimiento de ambas enfermedades y poder determinar qué individuos están a riesgo de desarrollar síntomas y de esta manera realizar una medicina personalizada.

secuenciación masiva
penetrancia incompleta
enfermedades raras
exomas