En linfomas foliculares (LF) y difusos de células grandes (LDCG) existen evidencias sobre el papel pro-tumorogénico y pronóstico del microambiente, involucrando macrófagos tipo M2. No obstante, su cuantificación precisa y específica mediante marcadores existentes no está resuelta en la práctica. En nuestro proyecto FIS previo encontramos la sobreexpresión de lncRNAs en el microambiente de LF de alto grado y LDCG así como su correlación con genes codificantes expresados en M2. En el presente proyecto pretendemos caracterizar la participación de lncRNAs en el fenotipo M2, su utilidad como biomarcadores de interés clínico y potencial terapéutico. Para ello, partiremos de modelos in vitro de polarización de macrófagos para determinar por RNAseq los lncRNAs expresados diferencialmente en M2. Analizaremos el valor clínico tanto de su expresión individual como combinada en una serie larga de muestras parafinadas de FL/LDCG. La funcionalidad de los lncRNAs en que demostremos su valor clínico será caracterizada induciendo la disminución de sus niveles en modelos in vitro de M2 para evaluar sus potenciales genes diana a nivel de transcriptoma y sus efectos en el fenotipo pro-tumorogénico. Finalmente mediremos in vitro el impacto de la disminución de la expresión de estos lncRNAs de interés en los procesos de citotoxicidad y fagocitosis mediada por anticuerpos con que los M2 participan en el efecto terapéutico del tratamiento con anti-CD20 (Rituximab).

linfoma folicular
linfoma difuso de células grandes
traslacional
RNA no codificante largo
IncRNA
ARN no codificante largo
IncARN
transcriptómica
microambiente
macrófagos
biomarcadores
tratamiento
cáncer