La hipertensión arterial pulmonar (HAP) y la hipertensión pulmonar (HP) tromboembólica crónica (HPTEC) son procesos graves, con supervivencia reducida a pesar de los últimos avances en el tratamiento. Actualmente se considera que la HP resulta de un trastorno proliferativo celular, que guarda ciertas similitudes con el cáncer. Este trastorno proliferativo no está bien caracterizado por la falta de marcadores que lo identifiquen y localicen. Conocer mejor los mecanismos que regulan este trastorno proliferativo permitirá identificar nuevas dianas terapéuticas para la HP. El objetivo del proyecto es identificar procesos de proliferación celular, así como los mecanismos epigenéticos que la promueven y regulan, en las formas graves de HP. Se estudiarán pacientes con HAP (n=20), HPTEC (n=20) y controles sanos (n=20). Se llevarán a cabo 3 subproyectos (SP). SP-1. Dirigido a identificar y caracterizar microRNAs (miRNAs) en micropartículas (MPs) circulantes: cuantificación de MPs endoteliales circulantes; análisis de expresión diferencial de miRNAs en plasma; ultrasecuenciación de miRNAs contenidos en MPs (n=24). SP-2. Estudio del tejido intravascular extraído en la endarterectomía pulmonar en la HPTEC (n=24): derivación de líneas endoteliales y musculares lisas; caracterización morfológica, fenotípica y funcional de dichas células; análisis metabolómico y del estado mitocondrial. SP-3. Estudio del metabolismo celular en pulmones y ventrículo derecho mediante PET-FDG en pacientes y controles (n=60). Se buscarán asociaciones entre metabolismo proliferativo, pulmonar y/o cardiaco, y el perfil de expresión de miRNAs. El presente proyecto se presenta junto con otros tres dentro de un proyecto coordinado, en el que participan 6 centros, que tiene el denominador común de evaluar y caracterizar el proceso proliferativo asociado a la hipertensión pulmonar.

hipertensión pulmonar
proliferación celular
endotelio