La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central con una etiología principalmente autoinmune. La mayoría de tratamientos aprobados para ella son inmunológicos y los enfoques dirigidos a proteger directamente a las células productoras de mielina, los oligodendrocitos, están poco extendidos. La Apolipoproteína D (Apo D) es una lipocalina sintetizada por los oligodendrocitos, que destaca por ser una de las moléculas más sobreexpresadas en los procesos de reparación nerviosa, siendo necesaria para la correcta remielinización. Por ello está entre nuestros objetivos, el conocer el papel de la Apo D en un modelo experimental de EM en ratones (wild type, KO y KI para Apo D) mediante el tratamiento con cuprizona, un agente desmielinizante. Por otra parte, proponemos la intervención en el proceso de desmielinización mediante un tratamiento con clozapina (un conocido antipsicótico que produce la sobreexpresión de Apo D en el SNC) en los animales con esclerosis inducida, con el objetivo de prevenir el daño axonal en las lesiones mediante la inducción de la remielinización evitando que las lesiones y el daño funcional sean en lo posible irreversibles. De forma simultánea, abordaremos el estudio de las funciones e interacciones de la Apo D, la cuprizona y la clozapina en líneas celulares y en cultivos primarios de oligodendrocitos de ratón. El estudio se completará con el análisis de la la expresión de Apo D y su relación con la glía y las células inflamatorias en muestras de lesiones cerebrales de pacientes de EM.

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Acción Estratégica en Salud (AES)