Objetivos 1. Profundizar en el conocimiento de la etiopatogenia del SCdL. 1.1. Identificando nuevos genes mediante el desarrollo de un panel diagnóstico de secuenciación masiva. 1.2. Describiendo los patrones de expresión génica en fibroblastos de pacientes NIPBL positivos. 1.3. Identificando nuevos casos de mosaicismo mediante pirosecuenciación, uso de ADN de células de mucosa oral y técnicas de secuenciación masiva. 1.4 Valorando la contribución del estrés oxidativo al daño celular en fibroblastos de pacientes. 1.5. Estudiando “in sílico” el efecto de las mutaciones de SMC1A y SMC3 en la interacción molecular de sus proteínas. 2. Identificar fenotipos característicos de genes causales del SCdL. 2.1. Mediante la recogida detallada y exhaustiva, e informatizada de datos clínicos en fichas protocolizadas por aparatos o sistemas. 2.2. Evaluando los ejes endocrinos somatotropo, suprarrenal, gonadal, tiroideo y el metabolismo fosfocálcico. 2.3. Realizando estudios antropométricos y de composición corporal (IMC, masa grasa/magra, densitometría ósea). 2.4. Valorando el grado de envejecimiento prematuro de los pacientes. 2.5. Elaborando un protocolo/guía diagnóstica optimizado/a para el estudio de pacientes con Espectro Cornelia de Lange (ECdL). Metodología 1. Diseño: Proyecto traslacional. Estudio prospectivo y retrospectivo en población seleccionada con criterios de inclusión; 2. Sujetos de estudio: Pacientes con fenotipo compatible con SCdL/ECdL, de nuestra base de datos (n=264) y nuevos; 3. Variables: Clínicas: Cualitativas y cuantitativas y de Laboratorio; 4. Recogida y análisis de datos: Consentimiento informado, recogida de datos informatizada, análisis estadístico; 5. Técnicas: Paneles de secuenciación masiva, arrays de expresión, pirosecuenciación, cultivos celulares, peroxidación lipídica, oxidación proteica, qPCR, métodos de simulación bioinformática en 3D, cuantificación de parámetros hormonales, estudios antropométricos.

síndrome Cornelia de Lange
cohesinopatías
panel diagnóstico
expresión fénica
mosaicismo