La modificación genética de linfocitos T y células Natural Killer (NK) para que expresen receptores antigénicos quiméricos (CARs) que combinen la especificidad antigénica de los anticuerpos monoclonales con la citotoxicidad, expansión y la memoria inmunológica de los linfocitos está ganando creciente interés en el momento actual en el tratamiento del cáncer. Los primeros resultados clínicos con CAR-CD19 publicados por el grupo del Dr. Grupp en Philadelphia han abierto la puerta a esta nueva estrategia terapéutica. Recientemente la vía del receptor NKG2D y sus ligandos en las células tumorales han emergido como una novedosa diana terapéutica. Nuestro grupo ha descrito como la mayoría de los sarcomas infantiles además de sobreexpresar ligandos de NKG2D, constituyen una vía eficaz y muy específica para eliminar células tumorales respentando a las células sanas. Proponemos incorporar en los linfocitos T y en las células NK el receptor NKG2D quimérico (CAR-NKG2D). Mediante técnicas de recombinación de ácidos nucleicos y transducción viral incorporaremos el CAR-NKG2D en linfocitos T memoria y células NK. Posteriormente expandiremos estas poblaciones y las enfrentaremos in Vitro e in Vivo a líneas tumorales de sarcomas infantiles.

terapia celular
receptor antigénico quimérico CAR-NKG2D
linfocitos T CD45RA
células asesinas naturales
células NK
sarcomas infantiles