La Terapia Fotodinámica (TFD) es una excelente opción terapéutica para el tratamiento de cáncer cutáneo no melanoma (CCNM) que se basa en la combinación de compuestos fotosensibilizantes y luz para ocasionar la muerte de las células tumorales. No obstante, las células tumorales no siempre responden a la TFD, con la consiguiente aparición de persistencias y recidivas después de su aplicación. La determinación de biomarcadores de resistencia a TFD permitirá seleccionar terapias complementarias que actúen sobre las células resistentes. El empleo de cultivos primarios 2D de líneas celulares de carcinoma epidermoide (CE) y basocelular (CBC), provenientes de lesiones de pacientes resistentes a TFD; y 3D, esferoides y equivalentes epidérmicos, nos permitirá (1) seleccionar marcadores de resistencia mediante la tecnología de microarrays, (2) proponer tratamientos complementarios a la TFD y (3) valorar su eficacia antes de analizarlos en el tratamiento de tumores inducidos por UV en el ratón SKH-1. Resultados previos en dicho modelo, indican que las lesiones resistentes a TFD muestran disminución de la expresión del receptor de Vitamina D, sobreexpresión de moléculas de la ruta MAPK y de moléculas implicadas en el metabolismo mitocondrial. Por ello, se evaluará la eficacia de la TFD en combinación con: 1a,25-dihidroxi-vitamina D3, inhibidor de señalización oncogénica cutánea y promotor de diferenciación, Metformina, un compuesto antidiabético que inhibe la respiración mitocondrial y disminuye los niveles de ATP, además de inhibir la vía MAPK y Doxiciclina, un antibiótico que inhibe la síntesis de proteínas actuando sobre P70 S6 quinasa. Asimismo, se analizará la expresión de los genes seleccionados en biopsias de pacientes afectados de CCNM y su relación con la respuesta a TFD, lo que nos permitirá evaluar el valor predictivo de resistencia a la TFD de los marcadores seleccionados y el potencial de los tratamientos combinados para su aplicación clínica.

cáncer cutáneo no melanoma
terapia fotodinámica
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biomarcadores
vitamina D
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Acción Estratégica en Salud (AES)