Introducción: Los trastornos del espectro autista (TEA) son los trastornos de neurodesarrollo más severos en la población infanto-juvenil, con una prevalencia media superior al 1%. Los probandos TEA presentan amplias diferencias clínicas en capacidad de expresión e intelectual. También se observan diferencias importantes en la prevalencia y presentación clínica entre probandos masculinos y femeninos (ratio 4-7:1). La menor incidencia de TEA en niñas puede estar causada por un deficiente diagnóstico. Un mejor conocimiento de la etiología de TEA mejoraría su diagnóstico e incrementaría la posibilidad de encontrar tratamientos efectivos. Hipótesis: Alteraciones en eventos epigenéticos que regulan procesos de desarrollo cerebral pueden causar síntomas de TEA, y podrían explicar las diferencias existentes en penetrancia y presentación entre probandos varones y mujeres. Objetivos: La identificación de alteraciones epigenéticas asociadas con riesgo de TEA y con las diferencias en prevalencia y presentación clínica entre sexos, utilizando para ello una muestra clínica ya existente de N=200 familias con probandos TEA y detallada información clínica y ambiental. Metodología: en un subgrupo de N=100 probandos y N=50 controles apareados por edad y sexo se realizará un estudio exploratorio EWAS (epigenome-wide association study) para identificar zonas con alteraciones epigenéticas (differentially methylated regions, DMRs) asociados con el riesgo de TEA, con su sintomatología y con las diferencias en presentación observadas entre sexos. Las DMRs detectadas serán estudiadas en la muestra de confirmación (N= 100 pacientes y N= 150 controles) por medio de técnicas Epityper para su confirmación, seguido de una validación final transcriptómica. Este estudio ayudará a mejorar la detección precoz de afectados y a identificar posibles dianas epigenéticas para el diseño de fármacos específicos para el tratamiento de TEA.

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Acción Estratégica en Salud (AES)