Las enfermedades colestásicas infantiles de base genética constituyen un grupo heterogéneo de entidades que manifiestan similitud de rasgos clínicos e histológicos. Varias de ellas cursan con evolución rápida a cirrosis y fallo hepático. En los últimos años se han identificado una serie de defectos génicos que subyacen en algunas formas hasta entonces consideradas idiopáticas. No obstante, aún es relativamente elevado el número de niños con enfermedad colestásica crónica o progresiva sugerente de base genética que no portan mutaciones en los genes descritos. En el presente proyecto se pretenden identificar nuevos defectos moleculares que conduzcan a la aparición de colestasis en la edad infantil. La búsqueda de nuevos genes implicados se llevará a cabo mediante la secuenciación del exoma completo de 20 pacientes seleccionados. Los resultados se validarán mediante la confirmación de la presencia del defecto génico en 14 pacientes adicionales. Asimismo, se evaluará a posible implicación de factores epigenéticos, concretamente de microRNAs. Se analizará la expresión de 2549 microRNAs humanos en muestras de tejido hepático de 13 pacientes con colestasis de etiología desconocida y sometidos a trasplante hepático. Como controles, se analizarán muestras hepáticas de 6 pacientes con atresia biliar y de 22 pacientes con enfermedades colestásicas de base genética y demostrada mutación en los genes JAG1, ATP8B1, ABCB11 o ABCB4. Todos estos pacientes han sido atendidos en el Servicio de Hepatología Infantil del hospital Universitario La Paz.

colestasis infantil
secuenciación de exomas
microRNA
microARN
miRNA
miARN
diagnóstico molecular

Acción Estratégica en Salud (AES)