En este trabajo pretendemos demostrar que la transformación metabólica y la enzima AMPK son clave en el inicio y progresión tumoral de los astrocitomas cerebrales, especialmente en los de alto grado de malignidad (glioblastomas). Los conocimientos sobre las adaptaciones metabólicas que deben realizar las células tumorales nos servirán para identificar dianas terapéuticas y establecer nuevos tratamientos, que podrían complementar los protocolos terapéuticos actuales. Nos planteamos los siguientes objetivos concretos: 1.- Determinar el valor pronóstico de AMPK y de sus dianas metabólicas en los astrocitomas humanos. 2.- Evaluar el papel de AMPK como llave maestra en el metabolismo de estos tumores. Nos centraremos principalmente en el metabolismo de la glucosa/efecto Warburg y en el metabolismo de lípidos, así como en la respuesta al estrés metabólico, oxidativo y acídico 3.- Estudiar la función de AMPK en la regulación del metabolismo, proliferación y diferenciación de las células iniciadoras de glioblastoma (GICs). 4.- Abordar el estudio de los inhibidores de AMPK, y de algunas de sus dianas metabólicas como nuevas estrategias terapéuticas en los astrocitomas. Para ello utilizaremos tumores astrocitarios murinos, que nosotros generaremos en el laboratorio, y tumores astrocitarios humanos procedentes de pacientes.
metabolismo
cáncer
proliferación
supervivencia
astrocitomas
enzima MAPK
enzima AMPK
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2016 - 31/12/2018
SEÑARIS RODRIGUEZ, ROSA MARIA
UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
CENTRO SINGULAR DE INVESTIGACION EN MEDICINA MOLECULAR Y ENFERMEDADES CRONICAS (CIMUS)
GALICIA
LA CORUÑA
110,715 €