El colangiocarcinoma (CCA) es un proceso tumoral de carácter maligno que afecta a las células de los conductos biliares (ie. colangiocitos). Se trata de un tipo de cáncer muy letal por su agresividad, diagnóstico tardío y tratamiento poco efectivo. Su incidencia está aumentando en todo el mundo y las opciones terapéuticas son muy limitadas. Entre los mecanismos moleculares que participan en su origen y patogenia destaca la vía de señalización Wnt/ß-catenin, la cual activa la proliferación, migración, supervivencia y quimiorresistencia celular. Por tanto, la inhibición de esta ruta de señalización se postula que puede tener un importante valor terapéutico. Entre las posibles dianas que pueden regular esta vía de señalización destaca el factor de transcripción SOX17, el cual se ha sugerido que puede actuar como supresor tumoral inhibiendo la activación de ß-catenin. Interesantemente, SOX17 participa en la diferenciación de los colangiocitos y en la formación del árbol biliar y de la vesícula biliar. Sin embargo, su papel en la etiopatogenia del CCA permanece desconocido. Nuestros datos preliminares indican que la expresión de SOX17 se encuentra dramáticamente disminuida en cultivos celulares de CCA humano en comparación con colangiocitos humanos normales, apoyando la HIPÓTESIS de que un descenso de su expresión puede estar implicado en la activación de la vía de señalización Wnt/ß-catenin y en el proceso de tumorigénesis biliar. Por todo ello, planteamos como OBJETIVO investigar el papel de SOX17 en el desarrollo y progresión del CCA, así como analizar su potencial valor diagnóstico, pronóstico y terapéutico. En este proyecto de investigación se evaluará el papel de SOX17 en la etiopatogenia del CCA utilizando modelos experimentales in vitro e in vivo de tumorogénesis biliar, así como muestras de tejido tumoral de pacientes con CCA y tejido hepático de individuos normales.

cáncer de vías biliares
colangiocarcinoma
etiopatogenia
tumorigénesis
resistencia a la quimioterapia
epigenética
conductos biliares
mecanismos moleculares
ácidos biliares
terapia

Acción Estratégica en Salud (AES)