Objetivo principal: Realizar estudios clínicos y genéticos en pacientes RTT, y profundizar en las pacientes sin diagnóstico genético. Objetivos concretos: 1) Continuar con la caracterización clínica y molecular de pacientes RTT y otros fenotipos asociados. 2) Selección de pacientes RTT con presentación clínica de la forma clásica sin mutación y descartar MECP2 como causante de las formas clásicas. 3) Caracterización funcional de mutaciones nuevas en genes conocidos y en los nuevos genes en RTT. 4) Identificar genes moduladores de la presentación clínica de RTT en pacientes con mutación detectada en MECP2. Actualizar los datos en la correlación genotipo-fenotipo en RTT. Metodología: Diseño: Estudio transversal y retrospectivo para la caracterización molecular de pacientes con RTT. Pacientes: a) seleccionados retrospectivamente 50 pacientes RTT sin mutación detectada b) seleccionados prospectivamente: esperamos incluir 10 nuevos casos/año durante el desarrollo de este proyecto. c) 9 pacientes con mutación detectada en las tres mutaciones más recurrentes en población española, versus pacientes sin mutación. Identificación de nuevas causas genéticas del RTT: en ADN genómico, captura de genes relacionados con RTT usando el panel génico dirigido Rett-like, CGHarray para descartar reordenamientos genómicos, estudio de la expresión diferencial de los transcritos de MECP2, de la expresión de MeCP2, polimorfismos raros en MECP2. Secuenciación de exoma en casos negativos. Identificación de genes moduladores la presentación clínica de RTT: estudio transcriptómico de las mutaciones más recurrentes de MECP2 en pacientes RTT. Analizar los resultados con pacientes con la misma mutación, distinta mutación y sin mutación.

síndrome de Rett
secuenciación masiva
correlación fenotipo
genotipo
diagnóstico genético