El glioma difuso de protuberancia (DIPG) es un cáncer cerebral infantil incurable por terapias clásicas y, por tanto, es un candidato a la inmunoterapia. Sin embargo, se desconocen las propiedades del DIPG relacionadas con el sistema inmunitario. Nuestras hipótesis de trabajo son: (i) las células de DIPG evaden la respuesta inmunitaria mediante la baja expresión de ciertas moléculas como el HLA y la alta expresión de moléculas del immune checkpoint como PD-L1 y CTLA4; (ii) una vacuna basada en un lisado de células de DIPG estimulará una respuesta inmunitaria contra la enfermedad en modelos preclínicos; y (iii) la combinación de la vacuna con una estrategia anti-PD-1/PD-L1 o anti-CTLA4 controlará la enfermedad en modelos animales representativos de la enfermedad. Como objetivos, primero estudiaremos las características de la enfermedad relacionadas con la activación o inhibición de la respuesta inmunitaria. En biopsias y en autopsias evaluaremos la infiltración del tumor por linfocitos (TILs), la expresión de las moléculas del immune checkpoint y de los HLA clase I y clase II. Segundo, evaluaremos la inmunogenicidad de una vacuna compuesta por lisados de células de DIPG, formulada en células dendríticas o en adyuvantes. Evaluaremos la respuesta a la vacuna en un modelo inmunocompetente (ratón Balb/c) y en un modelo de DIPG en ratones NOD/SCID/IL-2Rg null (NSG) con sistema inmunitario humanizado. Tercero, seleccionaremos como dianas terapéuticas las moléculas del immune checkpoint que se encuentren sobreexpresadas en DIPG y realizaremos estudios de actividad de inhibidores de dichas dianas, solos o combinados con la vacuna, en ratones NSG con DIPG.

cáncer pediátrico
glioma difuso de protuberancia
DIPG
inmunoterapia del cáncer
modelos preclínicos
PD-L1
antígeno 4 del linfocito T citotóxico
CTLA4
vacuna
inhibidores del inmune checkpoint