La estenosis valvular aórtica (EA) y los aneurismas de la aorta abdominal (AAA) son enfermedades CV muy prevalentes. Se caracterizan por un remodelado tisular patológico en el que citoquinas de la familia TGFß son factores etiopatogénicos de primer orden. Actores comunes, algunos mecanismos moleculares compartidos, y ausencia de terapias efectivas sustentan la búsqueda de dianas terapéuticas tomando como base la familia TGFß. Entre sus miembros, BMP7 previene la fibrosis progresiva en órganos y estabiliza el músculo liso vascular. Postulamos su efecto protector en el remodelado del sistema CV. Objetivos: 1) Establecer el papel de BMP7 en el remodelado VI por sobrecarga de presión y de la pared aórtica, en pacientes con EA o AAA, y en modelos murinos. 2) Definir si la expresión tisular y/o plasmática de BMP7 predice la severidad del remodelado VI o aórtico en pacientes con EA severa o AAA. 3) Estudiar en modelos murinos de sobrecarga de presión y de AAA el valor del tratamiento con BMP7 y fármacos derivados para prevenir, retrasar, detener o revertir el remodelado tisular patológico. 4) Analizar el valor de dichos tratamientos para facilitar el remodelado VI inverso postquirúrgico tras la liberación de la sobrecarga de presión. 5) Estudiar las consecuencias de la ganancia y la pérdida de señalización por BMP7 sobre el remodelado VI y aórtico en ratones. 6) Establecer perfiles de miRs desregulados en el remodelado patológico VI y aórtico en ratones y su relación con la señalización por BMP7. 7) Estudiar los cambios fenotípicos inducidos por BMP7, miRmimics y antagomiRs relevantes en cultivos (fibroblasto, cardiomiocito, endotelial, musculo liso vascular) y los cambios asociados en la expresión de genes de remodelado. 8) Comprobar si los miRs seleccionados son reguladores y/o regulados por BMP7. 9) Establecer paralelismos entre los hallazgos obtenidos en los modelos experimentales con las patologías homólogas humanas.

hipertrofia ventricular izquierda
aneurisma de la aorta abdominal
factor de crecimiento transformante beta
TGF-beta
proteína morfogenética del hueso 7
BMP7
estenosis aórtica
microRNA
micro ARN
miRNA
miARN

Acción Estratégica en Salud (AES)