Existe evidencia de que el receptor de la sulfonilurea 1 (SUR1) modula la actividad de canales iónicos sensibles a ATP (Kir6.2 y TRPM4) juega un papel importante en la proliferación de los gliomas, el edema cerebral y la hiperglicólisis. Nuestro objetivo es investigar el papel de SUR1 como regulador de la oncogénesis, la hiperglicólisis, su valor pronóstico y el efecto de la inhibición de SUR1 en el edema cerebral y la agresividad en los gliomas malignos. Metodología. 1) determinar la expresión de SUR1 y su asociación con los canales Kir6.2/KCNJ11 en gliomas explantados quirúgicamente y verificar la relación entre el edema cerebral y la sobreexpresión de SUR1; 2) evaluar los efectos de la activación/inhibición de SUR1 y del silenciamiento de ABCC8 en la supervivencia en ratones con células tumorales humanas SUR1 positivas implantadas estereotácticamemte; 3) estudiar el papel del factor de transcripción inducible por hipoxia en la regulación de la sobreexpresión de SUR1 y en la estimulación de la glioma stem cells ; 4) definir el perfil metabólico de los gliomas a partir de un 18F-FDG PET previo a la resección del tumor y correlacionarlo con la supervivencia al año del diagnóstico; 5) describir el perfil metabólico mediante bioluminiscencia y cuantificar los niveles de enzimas clave en la via glicolítica en explantes tumorales y correlacionar estos niveles con los resultados del PET, y 6) Determinar el perfil metabólico en líneas de glioma humano cultivadas in vitro mediante ensayos enzimáticos y compoprbar el efecto de inhibidores/activadores SUR1 en la proliferación celular y el perfil metabólico.

barrera hematoencefálica
biología molecular
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metabolismo de la glucosa
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