Objetivos: Planteamos como objetivo primario demostrar que los fenómenos epigenéticos inducidos por las experiencias adversas infantiles y el daño vascular-endotelial condicionan el riesgo de sufrir migraña crónica en pacientes migrañosos y corroborar esta hipótesis de trabajo en un modelo experimental de ratón transgénico que sobreexpresa CGRP (nestin/hRMAP1). Como objetivos secundarios nos planteamos asociar el estado de metilación de los promotores de los genes publicados en los distintos GWAS y de los genes asociados con estrés precoz en humanos (GRM1, GRINB2, BDNF, TFB-1, ESR1, NRST1, NRC3C1, CRF, POMC, SLC6A4, TLR4), y de 12 genes que hemos demostrado están diferencialmente expresados en migrañosos. Investigaremos el efecto de una mutación en GABRR1 sobre la excitabildad cortical, hallazgo de nuestro estudio previo. Integraremos la intervención psicoterápica en los pacientes refractarios o con respuesta subóptima. Demostraremos que las alteraciones vasculares demostradas por ecografía pueden ser reversibles en pacientes crónicos adecuadamente tratados, y que el plasma de los pacientes migrañosos produce daño endotelial en cultivos celulares (HUVEC). Métodos: Estudio de casos y controles. Estudio clínico y psicológico de la migraña, efecto de de las experiencias adversas de la infancia (AAI) y estrés postraumático (EPT). Vasorreactividad cerebral y vasodilatación dependiente de endotelio por eco. Correlación con AAI y EPT. Citometría de micropartículas endoteliales y de origen plaquetario; efecto sobre el endotelio in vitro (células HUVEC). Estudio de hiperreactividad cortical en pacientes con migraña y portadores de mutación en GABRR1 mediante MRIf (secuencias BOLD). Experimentación animal: modelo de ratón nestin/hRAMP1 sometido a estrés precoz. Expresión córtex frotobasal, amígdala e hipocampo de genes metilados y ARN. Estadísticos Chi^2, t, modelos lineales.

migraña crónica
daño endotelial
epigenética
experiencias adversas
infancia
estudio de asociación de genoma completo
GWAS
metilación ADN
DNA
ARN
RNA
micropartículas
imagen resonancia magnética funcional
fMRI

Acción Estratégica en Salud (AES)