El Melanoma Uveal (MU)es el tumor intra-ocular más frecuente en adultos. Nuestra Unidad de Oncología Ocular (Centro Servicio y Unidad de Referencia Nacional) ha realizado el seguimiento clínico durante 10 años de 630 pacientes con MU. En muchos casos el tratamiento con cirugía y/o braquiterapia es curativo, pero hasta un 40% de los pacientes desarrollan metástasis hepáticas que son refractarias a las terapias convencionales y causan la muerte de los pacientes. No disponemos de marcadores para identificar los pacientes con alto riesgo de recurrencia o detección precoz de metástasis, que ayuden en la toma de decisiones terapéuticas personalizadas en base a su pronóstico. El abordaje del presente proyecto es multidisciplinar y su propósito es el de proporcionar nuevos biomarcadores de pronóstico metastásico en MU, los cuales podrían ser futuras nuevas dianas terapéuticas. Basados en que el MU se disemina de forma casi exclusiva por vía hematógena con especial tropismo por el hígado, nos planteamos los siguientes objetivos: - Estudio del valor pronóstico de mutaciones en los genes GNAQ & GNA11 en desarrollo de metástasis hepáticas (DNA tumor) - Estudio de la expresión de factores implicados en el tropismo de las células de MU al hígado (Factores de crecimiento & migración como c-MET, IGF-1R, CXCR4) y su valor pronóstico (en TMAs ) - Analizar el efecto de exosomas liberados por el primario en la preparación del nicho y colonización hepática. Aislaremos exosomas a partir de células de MU en cultivo, evaluaremos miRs y proteínas de su contenido. Los validaremos en tumor y suero de pacientes. Estudiaremos su valor pronóstico y expresión de sus dianas en TMAs Disponemos de muestras clínicas de MU con seguimiento clínico > 10 años e incluiremos suero en series prospectivas. Disponemos también de xenografts de líneas de MU y PDX (Patient-Derived Xenograft), que nos permitirán explorar el papel de estos efectores en la colonización hepática.

melanoma uveal
metástasis hepáticas
exosomas
microRNA
micro ARN
miARN
miRNA
proteínas proto-oncogen c-Met
receptor IGF1R
receptor CXCR4
gen GNAQ
gen GNA11