Alteración de la inmunidad innata en la migraña. Papel de los receptores TLR-2 y TLR-4 como elementos clave en la cronificación de la migraña y posibles dianas terapéuticas

Resumen del proyecto

Fundamento: El 12% de la población sufre migraña y es una de las causas más frecuentes de consulta médica y una de las causas más frecuente de afectación en la calidad de vida de la población. Casi una tercera parte de estos pacientes no logran un buen control de las crisis con el tratamiento preventivo actual debido a la ausencia de buenas dianas terapéuticas en la fisiopatología de la migraña. Objetivos: Estudiar la participación de la inmunidad innata en la fisiopatología de la migraña través de la activación de los receptores Toll-like 2 y 4 por sus ligandos endógenos y su relación con la neuroinflamación y disfunción endotelial como potenciales biomarcadores y diana terapéutica de la migraña. Para ello realizaremos un primer estudio experimental en ratones para demostrar la participación de los receptores TL2 y TLR4 en modelos experimentales de depresión cortical propagada (DCP) (modelo de migraña) en dos grupos experimentales: 1) comparando la repuesta de la inducción de DCP en ratones normales y knock out de TLRs y 2) estudiando si la repuesta de la inducción de la DCP puede ser inhibida por el bloqueo farmacológico de TLRs. Posteriormente realizaremos un segundo estudio clínico: Pacientes y métodos: Se seleccionarán 100 pacientes con migraña sin y con aura y se compararán con 50 controles sanos. Se estudiará la expresión de los TLR2 y 4 en células sanguíneas, así como los ligandos endógenos (HSP60, HSP70 y Fibronectina) y marcadores de neuroinflamación (IL-6, IL-1Beta, IL-10), inflamación trigeminal (CGRP), disfunción endotelial (pentraxina, S-TWEAK), disrupción de BHE (MMP-9) y daño cerebral (S100B). Nuestros resultados permitirán clarificar la implicación de esta vía fisiopatológica en la migraña y su utilidad como biomarcador y diana terapéutica.

Palabras clave

migraña crónica
inmunidad
biomarcadores

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2016 - 31/12/2018

Investigador Principal

LEIRA MUIÑO, ROGELIO

Centro beneficiario

FUNDACION RAMON DOMINGUEZ

Centro de realización

HOSPITAL CLINICO UNIVERSITARIO DE SANTIAGO

Comunidad Autónoma

GALICIA

Provincia

LA CORUÑA

Financiación

98,615 €