Las anomalías de la diferenciación sexual (ADS) son una condición congénita en la que el desarrollo del sexo genético o cromosómico, gonadal y genital son atípicos. Las ADS se han dividido en tres categorías diagnósticas basadas en el análisis del cariotipo: ADS con anomalías de los cromosomas sexuales, ADS con cariotipo 46,XY y ADS con cariotipo 46,XX. Se han descrito un número elevado de genes asociados a la regulación de la diferenciación sexual (principalmente genes que codifican factores de transcripción, enzimas de la esteroidogénesis, hormonas proteicas y receptores). Alteraciones en estos genes son la base molecular de un porcentaje de pacientes con ADS 46,XY y ADS 46,XX. Sin embargo, existe un elevado número de pacientes con estas patologías sin defecto molecular establecido. El objetivo principal de este proyecto es la identificación y caracterización de la base molecular de los pacientes con ADS sin diagnóstico molecular conocido mediante la implementación de las técnicas moleculares de secuenciación masiva o “Next Generation Sequence” NGS y aCGH, para posteriormente trasladar estos resultados al diagnóstico de rutina de las ADS. Los objetivos específicos son: 1) Formación de una cohorte de pacientes con ADS; 2) Diseño y validación de un panel de secuenciación masiva para los genes implicados en las diferentes vías de la diferenciación sexual; 3) Análisis de mutaciones de pacientes con ADS sin defecto molecular mediante el nuevo panel de ADS y un aCGH para los genes incluidos en el panel de ADS; 4) Análisis mediante secuenciación masiva de exoma de una selección de pacientes (tríos familiares) en los que no se ha detectado el defecto molecular en el objetivo anterior; 5) Caracterizar la función de aquellas variantes observadas y validadas y que presentan alta probabilidad de ser patogénicas.

anomalías de la diferenciación sexual
anomalías de la diferenciación sexual con cariotipo 46XX
ADS 46XX
anomalías de la diferenciación sexual con cariotipo 46XY
ADS 46XY
secuenciación masiva
hibridación genómica comparativa array
aCGH