Objetivo: Identificar, utilizando tecnología de arrays, biomarcadores de metilación en suero para la detección de tumores colorrectales y adenomas avanzados que puedan utilizarse en programas de cribado. Metodología: Estudio prospectivo, observacional de pruebas diagnósticas. La cohorte inicial incluye pacientes con cáncer colorrectal (CCR) e individuos asintomáticos de riesgo medio a los que se les ha realizado una colonoscopia y el test de sangre oculta en heces inmunológico (TSOHi). Se dispone de una muestra de suero de todos ellos a partir de la cual se extraerá el ADN genómico. Utilizando microarrays de metilación comerciales y pools de ADN genómico modificado con bisulfito de sodio, se determinará el patrón de metilación de los distintos grupos: sin hallazgos, patologías benignas, pólipos hiperplásicos, adenomas no avanzados, adenomas avanzados y CCR. Comparando los patrones de metilación obtenidos se seleccionarán marcadores candidatos que discriminen los casos de neoplasia avanzada (adenomas avanzados o CCR) del resto. La utilidad de estos candidatos se verificará mediante PCR cuantitativa específica para metilación en un grupo de individuos (“test set”). Los marcadores con mejor eficiencia diagnóstica para detectar neoplasia avanzada se validarán en otro grupo de individuos ( validation set ) que incluirá nuevos casos de CCR y adenomas avanzados reclutados durante el estudio. Finalmente se construirán modelos de regresión logística multivariante para determinar la combinación óptima de marcadores séricos de metilación para la detección de CCR y adenomas avanzados. La capacidad diagnóstica del panel de metilación propuesto será comparada con la que presenta el TSOHi.

cáncer colorrectal
biomarcadores
metilación
detección precoz

Acción Estratégica en Salud (AES)