La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) está causada por linfocitos T aloreactivos del donante que, según datos de nuestro grupo, se encuentran en la subpoblación T que expresa el receptor de “homing” linfocitario CCR7. Nuestros objetivos son: -Caracterizar qué subpoblaciones linfocitarias T dentro de las CCR7+ del donante, incluyendo las naïve y las memoria central, se asocian con el desarrollo y gradación de EICH y estudiar si su impacto es similar en las distintas modalidades de trasplante alogénico: de hermano HLA idéntico, de donante no emparentado o haploidéntico. Metodología: citometría de flujo del producto de aféresis del donante y análisis estadístico de la asociación de subpoblaciones linfocitarias y datos clínicos. -Estudio de la capacidad migratoria de los linfocitos T de la aféresis en respuesta a los ligandos de CCR7 y su asociación con EICH. Metodología: ensayos de migración in vitro en cámaras transwell. -Estudio de la prevención de la alorreactividad in vitro e in vivo mediante la depleción de linfocitos CCR7+. Metodología: Reacción mixta linfocitaria donante-receptor para determinar las frecuencias de las alorreactividades responsables potenciales de la EICH antes y después de eliminar los linfocitos T CCR7+ del producto de aféresis. Para valorar si la depleción CCR7 elimina el efecto injerto antileucemia enfrentaremos los linfocitos del donante antes y después de la depleción de CCR7 con células de la población patológica original. En un modelo in vivo de EICH confirmaremos datos de nuestro grupo que sugieren que anticuerpos anti-CCR7 previenen la enfermedad provocada por el trasplante de linfocitos humanos en ratón. -Cuantificación de linfocitos T específicos de citomegalovirus (CMV) en el producto de aféresis y estudio de su asociación con reactivación del virus y desarrollo de EICH. Metodología: Citometría de flujo con tetrámeros del CMV.

enfermedad de Injerto contra huésped
trasplante de progenitores hematopoyéticos
biomarcadores
migración celular
CCR7
receptor de “homing” linfocitario CCR7