La enfermedad de Huntington (EH), caracterizada por movimientos involuntarios, afectación cognitiva y psiquiátrica, se asocia a una expansión de la secuencia CAG (>36 CAG) del gen HTT. Su prevalencia depende de la frecuencia y grado de inestabilidad de los alelos intermedios (AIs, 27-35 CAG), asi como de su posible asociación a síntomas neurocognitivos, circunstancia actualmente motivo de amplio debate. Este proyecto, multicéntrico y multidisciplinar, tiene el objetivo de caracterizar los AIs del gen HTT (fenotipo-s y haplotípo-s extendidos) y analizar su posible asociación con manifestaciones clínicas y un haplotipo específico de riesgo en nuestra población. Para ello se realizarán estudios de: 1. Frecuencias de AIs en individuos (n=2000) con signos neurocognitivos y resultado genético negativo (alelos <36 CAG) y en población general española (n=700). 2. Antecedentes familiares y caracterización clínica retrospectiva y prospectiva (signos motores, cognitivos, conductuales y radiológicos) de casos sintomáticos con AIs (n=100) y de una muestra aleatoria de casos con alelos normales, ajustada por sexo y edad. Se utilizarán escalas específicas de valoración motora, cognitiva, conductual y un estudio radiológico estructural (resonancia magnética cerebral). 3. Extenso genotipado de la región HTT con 21 SNPs en portadores de alelos expandidos (n=500), intermedios (n=100) y normales (n=1000), y definición de los haplotipos de riesgo de EH en población española. Para su análisis se usarán técnicas descriptivas, estudios de correlación (coeficiente de correlación de Pearson o Spearman) y comparación entre grupos (tests paramétricos o no paramétricos) de las características neuropsicológicas, radiológicas y genéticas, empleando modelos de regresión multivariante para ajuste de otras variables.

enfermedad de Huntington
haplotipos
epigenética