La Disqueratosis congéita (DC) es un enfermedad rara causada por mutaciones en el complejo Telomerasa o en el complejo Shelfterin, como consecuencia los pacientes sufren acortamiento telomérico. La causa principal de muerte prematura es debida al fallo en la hematopoyesis en el 85% de los casos o al cáncer en el 10%. La variabilidad y severidad de los síntomas de las diferentes mutaciones causantes de la enfermedad no se explica sólo por el acortamiento telomérico, por lo que sospechamos que estos componentes podrían estar implicados en otros procesos. Recientemente nuestro grupo ha demostrado que la inhibición genética del componente de RNA de la telomerasa (TR o TERC) en el modelo de pez cebra provoca un defecto en la mielopoyesis que es independiente de la longitud telomerica y de la actividad telomerasa, lo que explica la neutropenia persistente en niños con DC. Nuestros resultados sugieren que TR actúa como un RNA largo no codificante (lncRNA) con funciones reguladoras en hematopoyesis mas allá de su función en los telómeros. El presente proyecto pretende identificar las funciones no canónicas de TR en hematopoyesis y cáncer y establecer estrategias terapéuticas.

disqueratosis congénita
enzima telomerasa transcriptasa inversa
TERT
porción ARN de la telomerasa
TR
cáncer
hematopoyesis
escrutinios a gran escala
pez cebra
tratamientos
aptámeros