El glioma difuso de tronco (DIPG) es el tumor cerebral pediátrico más letal. La media de supervivencia de estos niños es inferior a un año. Este hecho pone de relieve la necesidad de nuevos tratamientos. El Delta-24-RGD es un virus oncolítico selectivo de tumor que ya ha sido probado en varios ensayos clínicos fase I en pacientes con GBM recurrente (uno en nuestro centro; CUN). Los resultados preliminares de estos ensayos revelaron que la inyección intratumoral del virus instiga una fase inicial de oncolisis seguida de una respuesta inflamatoria retardada que finalmente resultó en la reducción del tumor con regresión completa en un subconjunto de los pacientes sin toxicidad asociada. Estos datos indican la idoneidad para traducir este enfoque a tumores cerebrales pediátricos. Colectivamente, estas observaciones sugieren que el Delta-24-RGD activa una respuesta inmune eficaz contra el tumor en algunos pacientes. Por lo tanto, estrategias dirigidas a estimular aún más la respuesta inmune, tales como ligandos capaces de modular el sistema inmune podrían ser susceptibles de utilizar en combinación con el virus para hacerlo más eficaz. Postulamos que modificando el Delta-24-RGD para que exprese un ligando que active al 4-1BB (activador de linfocitos T) solo o en combinación bien con radioterapia (tratamiento estándar) o con un anticuerpo contra PDL-1 (terapia experimental) resultará en un efecto antitumoral eficaz sin comprometer la seguridad para DIPGs. Para alcanzar los objetivos propuestos utilizaremos modelos inmunocompetentes novedosos y relevantes para DIPG. Proponemos una nueva herramienta terapéutica biológica que tiene el potencial de mejorar drásticamente el pronóstico de los niños con tumores cerebrales sin dar lugar a toxicidad inaceptable.

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DIPG
adenovirus oncolíticos
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