La shigelosis o disentería bacteriana es un problema de salud pública mundial frente al que aún no se dispone de vacuna. Tan solo la especie Shigella flexneri es responsable de más de 80 millones de casos anuales según la OMS. Resultados obtenidos en un proyecto anterior (ref. FIS PI12/01358) mostraban la seguridad y eficacia de un nuevo complejo antigénico (HT) tras su administración vía nasal en ratones. El complejo vacunal consiste en partículas liposomales enriquecidas en antígenos de membrana externa y de los factores de virulencia Ipa. En el presente proyecto, y en consonancia con su potencial futura aplicación clínica, se investigará su vehiculización en nanogeles y microparches degradables susceptibles de ser aplicados intranasalmente. Para ello, el complejo vacunal HT se incluirá en geles autoemulsionantes (nanogeles) y en polímeros de metil vinil éter y anhídrido maléico (microparches). La elección de dicho polímero se basa en su capacidad bioadhesiva e inmunoestimulante, agonista de TLR2 y TLR4 en células dendríticas. Tras la administración intranasal en ratón se estudiará la capacidad de penetración del complejo vacunal (estudios histológicos) y la biodistribución del complejo vacunal previamente marcados con 99mTc (microPET). Finalmente, se evaluará la inmmunogenicidad y capacidad protectora en ratón BALB/c. Los resultados podrían avalar este enfoque para la administración de otros complejos vacunales frente a patógenos que requieran la inducción tanto de una inmunidad sistémica como a nivel de mucosas.
Shigella
disentería
vacunación
nanogeles
microparches
Acción Estratégica en Salud (AES)
01/01/2017 - 31/12/2019
GAMAZO DE LA RASILLA, CARLOS
UNIVERSIDAD DE NAVARRA
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