La relación entre inflamación y cáncer es importante probablemente motivado porque la interacción del sistema inmunológico con las células del tumor puede inducir la progresión de la enfermedad y resistencia terapéutica. En este sentido, la expresión de Gasdermina-B (GSDMB; gen localizado próximo al oncogén HER2) es un marcador de mal pronóstico, asociado a metástasis, y a una menor respuesta clínica en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo y también en cáncer gástrico. Es relevante indicar que este gen también se ha relacionado a diversas patologías inflamatorias. El objetivo principal del proyecto es dilucidar el papel dual de GSDMB como marcador de mal pronóstico clínico y su implicación en la génesis/progresión tumoral en relación con respuesta inflamatoria en cáncer de mama y gastrointestinal. Para ello, planteamos un proyecto multidisciplinar, en el que utilizaremos: a) estudios traslacionales en muestras de pacientes con cáncer de mama y digestivos, especialmente aquellos con presencia/antecedentes de lesiones inflamatorias, b) aproximaciones in vitro (líneas celulares de cáncer de mama y digestivo genéticamente modificadas con y sin expresión de GSDMB) y c) novedosos modelos murinos de sobre-expresión de GSDMB ubicua y específica en mama. Por último, exploraremos el potencial de GSDMB como nueva diana terapéutica mediante el desarrollo de tratamientos antiGSDMB basados en nanotecnología. En definitiva, este proyecto constituye las bases para la validación funcional de GSDMB en cáncer con aplicabilidad clínica para la estratificación de pacientes de evolución adversa que incluso podrían beneficiarse en un futuro del diseño de nuevas nanoterapias en estudio.

gasdermina B
cáncer de mama
cáncer gastrointestinal
tumores HER2 positivos
genes HER-2
genes erbB-2
HER2
terapia
resistencia
inflamación
muerte celular

Acción Estratégica en Salud (AES)