El melanoma resistente a terapia y el carcinoma de células de Merkel (MCC) son dos tipos de cánceres de la piel con características en común: A) clínicas: agresivos, con altas tasas de mortalidad e incremento de la incidencia, B) genéticas: componente mutacional heterogéneo con firmas U.V., y C) mecanísticas: desregulación de MAPK, NFAT y CREB. Ambos requieren nuevas herramientas para mejorar el diagnóstico, pronostico y tratamiento. En el objetivo 1, proponemos identificar nuevos mecanismos moleculares implicados en la progresión tumoral tanto en células tumorales como en las del microambiente tumoral. Para ello utilizaremos muestras de pacientes clínicamente caracterizadas donde se estudiarán cambios mutacionales (dinámica microclonal con estudios NGS), mecanísticos (cambios en la actividad de rutas señalización intracelular (p.e. CREB ó NFAT)), y del checkpoint inmune y fenotipo de los linfocitos T del microambiente tumoral (expresión de marcadores específicos). En el objetivo-2 utilizaremos líneas celulares (aisladas de biopsias y/o establecidas), para estudiar los efectos biológicos, mecanísticos y transcripcionales resultantes de terapias dirigidas por una serie de marcadores específicos previamente identificados. Finalmente, estudiaremos el papel biológico, mecanístico y transcripcional de CREB con especial foco en MCC. También exploraremos el papel del kinoma en su regulación y generaremos un modelo de ratón para estudios in vivo de la enfermedad. Este proyecto traslacional puede permitir identificar y explorar la actividad de nuevos mecanismos potencialmente implicados en la patogénesis y progresión tumorales.

melanoma
carcinoma de células de Merkel
mutaciones
marcadores
factores de transcripción
CREB
NFAT
STAT
ratones transgénicos
kinoma
resistencia
pronóstico

Acción Estratégica en Salud (AES)