Objetivos: Caracterizar los cambios que se producen en parámetros de neuroimagen estructural y funcional, marcadores bioquímicos en líquidocefalorraquídeo y tests cognitivos en sujetos portadores de mutaciones causantes de enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD) y enfermedades priónicas genéticas (gPrD) respecto a pares no portadores en fases preclínicas y clínicas precoces. Cuantificar los cambios en dichos parámetros de forma longitudinal y establecer un patrón temporal de las alteraciones en ADAD. Metodología:Diseño: Estudio de cohorte transversal y longitudinal controlado. Sujetos: Se estudiarán 2 cohortes: cohorte ADAD: 30 sujetos procedentes de familias con ADAD, tanto sintomáticos en fases leves (Clinical dementia rating, CDR = 1) como asintomáticos en riesgo (CDR=0). Se incluirán sujetos disponibles estudiados en los proyectos PI08/0036 y PI12/00013 y nuevos sujetos no estudiados previamente. Cohorte gPrD: 30 sujetos procedentes de familias con gPrD tanto sintomáticos como asintomáticos en riesgo. Los sujetos no portadores de las mismas familias se utilizarán como controles. El estudio se realizará dentro del Programa de información y consejo genético para demencias familiares (PICOGEN) del Hospital Clinic. Intervenciones: Se realizarán evaluaciones clínicas y cognitivas, RM 3T (estructural y funcional en estado de reposo) y análisis de biomarcadores (Aß1-42, Aß1-40, tau-total y tau-fosforilada, neurofilamentos, YKL40, niveles de 1433 en ambas cohortes, PrPsc en gPrD). Análisis: En la cohorte ADAD se realizará un análisis de datos transversal entre portadores y no portadores, y análisis longitudinal incluyendo los datos obtenidos en los proyectos previos citados. El análisis en la cohorte gPrD será transversal.

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