La familia de tumores del sarcoma de Ewing (SE) es un conjunto de neoplasias primarias del hueso y representa el cáncer de hueso maligno más frecuente en adolescentes y adultos jóvenes. La mayoría de estos tumores presentan una translocación recíproca t(11;22)(q24;q12) que da lugar a un factor de transcripción aberrante, EWSR1-FLI1. El entorno epigenético de la célula de origen se ha demostrado que tiene un papel determinante en la permisividad al oncogén. Las propiedades oncogénicas de EWSR1-FLI1 están relacionadas con un complejo programa transcripcional que incluye la represión y la activación génica. EWSR1-FLI1 activa los promotores de los genes diana induciendo una fuerte acetilación en la lisina 27 de la histona H3 (H3K27ac). El análisis de estas regiones muestra un fuerte enriquecimiento en la trimetilación de la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3) previa a la acción del oncogén. En este estudio pretendemos caracterizar a nivel global y específico de promotores los niveles de H3K27ac y H3K27me3, así como la de los enzimas responsables de depositar estas marcas, antes y después de introducir el oncogén en modelos pre-clínicos de células madre. Testaremos inhibidores epigenéticos de la acetilación para revertir la expresión de genes diana de EWSR1-FLI. Datos de nuestro grupo revelan un papel independiente y esencial de Ring1b en SE por lo que analizaremos la actividad de inhibidores de Ring1b en combinación con inhibidores de la acetilación de H3 como potencial combinación epigenética terapéutica en SE.

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