Los conocimientos más actuales en la lucha contra el cáncer en general, y contra el melanoma en particular, revelan que la heterogeneidad tumoral es uno de los principales desafíos para la comunidad científica. Entre los múltiples frentes de trabajo destaca el estudio del dinamismo del entorno extracelular como modulador en la interacción entre las células neoplásicas y el estroma hospedador. De manera específica esta propuesta continuará los trabajos de este equipo sobre la proteasa ADAMTS1, cuyos hallazgos más recientes destacan su contribución protumoral con importantes efectos sobre la vasculatura y la infiltración de macrófagos. Para dilucidar la acción de esta proteasa sobre la ECM y el nicho vascular, esta propuesta incluye: 1. Estudios del crecimiento tumoral en un modelo murino inmunocompetente, incluyendo ratones deficientes en ADAMTS1 (ATS1-KO). Se enfocará en la acción proteolítica sobre Nidógenos (Nid1 y Nid2), incluyendo la caracterización de poblaciones de macrófagos. Se evaluará la sinergia de terapias inmunes y antiangiogénicas. 2. Estudio de modelos celulares de melanoma y xenógrafos para determinar la actividad de ADAMTS1 de origen tumoral. En adición a estudios funcionales con células de interés, se generarán xenógrafos subcutáneos y un modelo de metástasis de cerebro. 3. Evaluación de ADAMTS1 y de la matriz extracelular en melanomas humanos. Se estudiará tanto la vasculatura como su microentorno, y poblaciones de macrófagos infiltrados, junto a estudios prospectivos para determinar relaciones con la eficacia de tratamientos, episodios de resistencia y aparición de metástasis. Paralelamente se realizarán estudios in silico con datos de carácter público.

matriz extracelular
vasculatura
macrófagos
proteasa extracelular

Acción Estratégica en Salud (AES)