La fibrilación auricular (FA) es la arritmia más frecuente, pero desconocemos los mecanismos implicados en su génesis/mantenimiento. La FA familiar (FAF, en ausencia de enfermedad cardiovascular) es un modelo humano útil para identificar estos mecanismos. En colaboración con varios hospitales de Madrid, identificamos tres familias con FAF que presentan mutaciones en los genes HCN4 (p.P1163H), ZFHX3 (M1260T) y ANK2 (R1850W). Nuestros objetivos son: 1) estudiar los efectos funcionales de las mutaciones sobre el gating, selectividad iónica, tráfico, expresión y localización de los canales iónicos que generan las corrientes de Na (INa), Ca (ICaL), K (Ito, IKur, IKr, IKs, IK1) e If que determinan el potencial de acción auricular en líneas celulares. 2) Estudiar los efectos sobre las corrientes y los potenciales de acción en cardiomiocitos auriculares derivados de células madre pluripotenciales inducidas humanas (hiPSc). 3) Determinar los efectos en modelos de ratón knock-in. Esto nos permitirá identificar el papel de las proteínas codificadas por los genes mutados en el control de la excitabilidad auricular humana y establecer una hipótesis sobre el mecanismo por el que las mutaciones inician/mantienen la FAF. Para ello realizaremos experimentos en líneas celulares transfectadas y miocitos auriculares derivados de hiPSc en los que registraremos las corrientes con la técnica de patch-clamp y se realizarán experimentos de biología molecular.

fibrilación auricular familiar
gen HCN4
gen ZFHX3
gen ANK2
canales iónicos cardiacos
patch clamp
cardiomiocitos
células madre pluripotentes inducidas
iPCS

Acción Estratégica en Salud (AES)