La Telangiectasia Hemorrágica Hereditaria (HHT) es una enfermedad rara causada, en un 90% de los casos, por mutaciones en los genes de endoglina o de ALK1. Clínicamente, se caracteriza por la presencia de telangiectasias y malformaciones arteriovenosas cuya rotura provoca graves hemorragias muy difíciles de detener, que comprometen la vida del paciente. De hecho, son la causa de muerte de uno de cada tres enfermos de HHT. La frecuencia e intensidad de estas hemorragias hace que los pacientes necesiten transfusiones periódicas, lo que merma su calidad de vida e incrementa el gasto sanitario. Se considera que la HHT es una enfermedad provocada por una angiogénesis deficiente y que los sangrados son consecuencia de unos vasos frágiles. Resultados previos de nuestro grupo sugieren que la endoglina del endotelio participa en la estabilización del coágulo, por lo que su ausencia complicaría la detención de las hemorragias. Nuestra hipótesis es que la angiogénesis deficiente explica el inicio de la hemorragia pero que es la alteración de la hemostasia lo que provoca su gravedad. En este proyecto estudiaremos y desarrollaremos las bases para dos nuevos abordajes terapéuticos: 1- Actuar sobre la hemostasia y disminuir la gravedad del sangrado; 2- Minimizar la formación de telangiectasias y reducir la aparición de hemorragias. Para ello: a) Caracterizaremos las alteraciones en la hemostasia en pacientes de HHT; b) Estudiaremos en modelos murinos el efecto de la expresión de endoglina sobre la hemostasia; c) Finalmente, administraremos células estromales mesenquimales (MSC) modificadas genéticamente para mejorar la angiogénesis deficiente que provoca la aparición de las telangiectasias sangrantes.

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endoglina
hemostasia
angiogénesis
terapia celular